Vilazodone: Pharmakodynamik und Wirkmechanismus, Indikationen, Dosierungsrichtlinien und Nebenwirkungen

Auf einen Blick

Vilazodone ist ein SSRI mit partieller 5-HT1A-Agonismuswirkung, der für die major depressive Störung zugelassen ist. Trotz theoretischer Vorteile durch den partiellen 5-HT1A-Agonismus (schnellerer Wirkungseintritt, weniger sexuelle Nebenwirkungen) zeigen klinische Studien keine konsistente Überlegenheit gegenüber Standard-SSRIs. Der klinische Einsatz erfordert die Einnahme mit einer Mahlzeit zur Sicherstellung einer ausreichenden Bioverfügbarkeit sowie eine schrittweise Titration zur Minimierung gastrointestinaler Nebenwirkungen.

• Wann Vilazodone in Betracht gezogen werden sollte:
  • Vorherige Therapie durch sexuelle Nebenwirkungen limitiert und Bupropion/Mirtazapin sind keine wünschenswerten Alternativen
    • Besprechen Sie mit dem Patienten, dass die potenziellen Vorteile hinsichtlich sexueller Nebenwirkungen nicht abschließend belegt sind; die Inzidenz war bei Patienten ohne Ausgangsdysfunktion relativ niedrig.
  • Gewichtsneutralität hat Priorität.
  • Nach 1–2 erfolglosen Therapieversuchen (vertretbare Option nach SSRI/SNRI-Non-Response oder Unverträglichkeit)
  • Komorbide generalisierte Angststörung oder major depressive Störung mit ängstlicher Verstimmung (uneinheitliche Evidenzlage)
    • Gepoolte/Post-hoc-Analysen randomisierter kontrollierter Studien zeigen ein Signal gegenüber Placebo in ängstlich-depressiven Subgruppen, jedoch keine Überlegenheit gegenüber SSRIs/SNRIs
    • Kann als vertretbare SSRI-Klassenoption in Betracht gezogen werden, wenn Angstsymptome im Vordergrund stehen
• Wann Alternativen zu erwägen sind:
  • Angestrebter schnellerer Wirkungseintritt; für Vilazodone nicht belegt. Optionen mit schnellerem Wirkungseintritt in Betracht ziehen (z. B. Esketamin; Dextromethorphan–Bupropion; EKT/IV-Ketamin)
  • Patient kann die Einnahme nicht zuverlässig mit einer Mahlzeit sicherstellen (Risiko einer subtherapeutischen Exposition und Non-Response)
  • Anwendung in der Schwangerschaft/Stillzeit erforderlich (begrenzte Datenlage)

Pharmakodynamik und Wirkmechanismus

• Vilazodone ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und ein partieller 5-HT1A-Rezeptoragonist ^[1,2]

• Dieser duale Wirkmechanismus wird häufig als Serotonin Partial Agonist/Reuptake Inhibitor (SPARI) oder als „multimodal“ bezeichnet ^[1,2]

  • Diese pharmakologische Rationale bleibt jedoch hypothetisch und hat sich bisher nicht in eine konsistente klinische Überlegenheit gegenüber Standardtherapien übersetzt ^[2]

• Vilazodone weist eine minimale Affinität zu Noradrenalin- und Dopamintransportern auf ^[3]

• Komponente des partiellen 5-HT1A-Agonismus

  • Rezeptorselektivität: Vilazodone zeigt eine höhere 5-HT1A-Rezeptorselektivität als Buspiron (ein partieller 5-HT1A-Agonist zur Behandlung von Angststörungen) ^[4]

  • Behauptung: Schnellerer Wirkungseintritt

    • Mechanistische Rationale: Ein partieller 5-HT1A-Agonismus könnte das Ansprechen beschleunigen, indem er präsynaptische 5-HT1A-Autorezeptoren desensibilisiert ^[4]
      • Die Aktivierung dieser präsynaptischen 5-HT1A-Autorezeptoren zu Beginn einer SSRI-Therapie kann die serotonerge Neuronenaktivität unterdrücken und so zur typischen Verzögerung des antidepressiven Effekts von 2–4 Wochen beitragen
    • Evidenzübersicht: Robuste Vergleichsdaten, die einen klinisch bedeutsamen schnelleren Wirkungseintritt mit Vilazodone bestätigen, fehlen ^[2]
    • Eine Netzwerk-Metaanalyse zeigte keinen eindeutigen Frühwirkvorteil, und randomisierte kontrollierte Studien haben keine frühere Abgrenzung gegenüber anderen Antidepressiva nachgewiesen. ^[2,5,6]

  • Behauptung: Angst/ängstliche Verstimmung

    • Gepoolte Analysen bei major depressiver Störung zeigen ein Signal gegenüber Placebo in ängstlich-depressiven Subgruppen ^[7]
    • Vergleichsperspektive: Kein Evidenzhinweis auf einen Vorteil gegenüber SSRIs/SNRIs; bei ausgeprägter Angstsymptomatik als SSRI-Klassenoption in Betracht zu ziehen ^[2]

  • Behauptung: Sexuelle Nebenwirkungen

    • Könnte potenziell sexuelle Dysfunktionen im Vergleich zu SSRIs reduzieren, jedoch zeigen kontrollierte Vergleiche mit anderen Antidepressiva uneinheitliche Ergebnisse ^[2]

Pharmakokinetik

Metabolismus und pharmakokinetische Wechselwirkungen

• Vilazodone wird in der Leber extensiv metabolisiert, vorwiegend über CYP3A4 (Hauptstoffwechselweg) ^[3]
• Geringfügige Beiträge von CYP2C19 und CYP2D6

• Bioverfügbarkeitsaspekte:
  • Muss mit einer Mahlzeit eingenommen werden
  • Die absolute Bioverfügbarkeit von Vilazodone beträgt 72 %, wenn es mit einer Mahlzeit eingenommen wird.
  • Nüchterneinnahme reduziert die AUC um ca. 50 % und die Cmax um ca. 60 %, was das Risiko einer subtherapeutischen Exposition birgt. ^[3]
• Arzneimittelwechselwirkungen
  • Erhöhung der Vilazodone-Spiegel durch:
    • Starke CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Voriconazol)
    • Vilazodone-Dosis auf maximal 20 mg/Tag reduzieren ^[3]
    • Nach Absetzen des Inhibitors zur ursprünglichen Dosis zurückkehren
  • Senkung der Vilazodone-Spiegel durch:
    • Starke CYP3A4-Induktoren (Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin)
    • Erhöhung der Vilazodone-Dosis auf bis zu 80 mg/Tag nach 14 Tagen gleichzeitiger Anwendung erwägen ^[3]
    • Innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen des Induktors schrittweise zur ursprünglichen Dosis zurückkehren ^[3]
• P-Glykoprotein:
  • Vilazodone kann P-Glykoprotein (PGP) hemmen und dadurch potenziell die Plasmakonzentrationen von PGP-Substraten erhöhen.
    • Die klinische Bedeutung der PGP-Hemmung durch Vilazodone ist jedoch unklar ^[2,8]
  • Die gleichzeitige Anwendung mit Digoxin, einem PGP-Substrat mit engem therapeutischen Fenster, kann die Digoxin-Spiegel erhöhen ^[3]
  • Serumdigoxin-Konzentrationen vor Beginn der gleichzeitigen Anwendung bestimmen und die Spiegel überwachen; die Digoxin-Dosis bei Bedarf reduzieren ^[3]

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

• MAOIs
  • Bei der Umstellung auf oder von einem MAOI ist eine Auswaschphase von 14 Tagen erforderlich ^[3]
  • Dies gilt für MAOIs, die für psychiatrische Indikationen vorgesehen sind (z. B. Phenelzin, Tranylcypromin), sowie für andere Substanzen mit MAOI-Eigenschaften, wie das Antibiotikum Linezolid und intravenöses Methylenblau.
• Serotonerge Arzneimittel (z. B. SSRIs, SNRIs, TCAs, Triptane)
  • Die gleichzeitige Anwendung erhöht das Risiko eines Serotoninsyndroms
  • Symptome engmaschig überwachen. Bei Auftreten eines Serotoninsyndroms Vilazodone absetzen ^[3]
• Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer oder NSAIDs
  • Die Anwendung von Arzneimitteln, die die Serotoninwiederaufnahme hemmen, erhöht das Blutungsrisiko, insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme von NSAIDs, Aspirin, Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien ^[2,9]
  • Die Proteinbindung von Vilazodone (96–99 %) könnte potenziell andere stark proteingebundene Arzneimittel mit engem therapeutischen Fenster verdrängen, darunter Warfarin und Digoxin ^[2]
  • Bei Patienten, die Warfarin einnehmen, Gerinnungsparameter bei Beginn, Titration oder Absetzen von Vilazodone sorgfältig überwachen ^[3]

Halbwertszeit

• Die Halbwertszeit von Vilazodone beträgt ca. 25 Stunden ^[3]

Darreichungsformen

• Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung:
  • 10 mg, 20 mg, 40 mg
  • Handelsname: Viibryd
  • Starterpackung erhältlich (enthält Tabletten zu 10 mg und 20 mg zur Dosistitration)
• Formulierungshinweise
  • Muss mit einer Mahlzeit eingenommen werden, um eine ausreichende Absorption sicherzustellen
  • Kann morgens oder abends eingenommen werden; einige Patienten bevorzugen jedoch die morgendliche Einnahme bei auftretender Aktivierung
  • Tabletten können bei Bedarf zur Dosistitration geteilt werden

Indikationen

Von der FDA zugelassene Indikationen

Major Depression (MDD)

• Vilazodone ist zur Behandlung der MDD bei Erwachsenen zugelassen ^[10]

  • Die aktuellen Leitlinien (CANMAT 2024) führen Vilazodone als Erstlinienantidepressivum auf (gegenüber der Zweitlinienempfehlung in CANMAT 2016) ^[10]

• Trotz theoretischer Wirkmechanismen, die auf einen beschleunigten Wirkungseintritt hindeuten, gibt es keine überzeugenden Belege für einen schnelleren Wirkungseintritt im Vergleich zu anderen Antidepressiva ^[2]

• MDD und komorbide Angststörungen

  • Insgesamt uneinheitliche Evidenzlage; keine Überlegenheit gegenüber SSRIs/SNRIs ^[2]
    • Gepoolte Analysen und Post-hoc-Analysen zeigten größere Verbesserungen gegenüber Placebo in Subgruppen mit ängstlicher Depression ^[7]
    • Allerdings verbesserte Citalopram 40 mg/Tag den HAM-A gegenüber Placebo, während Vilazodone 20/40 mg/Tag dies nicht bewirkte ^[6]

• Dosierung:

  • Initialdosis: 10 mg einmal täglich mit einer Mahlzeit für 7 Tage ^[3]
  • Titration:
    • Nach 7 Tagen Erhöhung der Dosis auf 20 mg einmal täglich mit einer Mahlzeit.
    • Die Dosis kann nach mindestens weiteren 7 Tagen auf 40 mg einmal täglich erhöht werden ^[3]
    • Dieses Titrationssschema soll gastrointestinale Nebenwirkungen reduzieren.
  • Zieldosis: 20 mg bis 40 mg einmal täglich.
  • Maximaldosis: 40 mg/Tag.
  • Dosisanpassungen
    • Bei starken CYP3A4-Inhibitoren: Maximum 20 mg/Tag
    • Bei starken CYP3A4-Induktoren über >14 Tage: Erhöhung auf bis zu 80 mg/Tag möglich

• Bei unzureichendem Ansprechen

  • Sicherstellen, dass die Dosen mit einer Mahlzeit eingenommen werden (Nüchterneinnahme reduziert die Exposition um ca. 50 %), CYP3A4-Induktoren/-Inhibitoren überprüfen und gastrointestinale Verträglichkeit verbessern, bevor ein Nichtansprechen festgestellt wird

Off-Label-Anwendungen

Generalisierte Angststörung (GAD)

• Derzeit nicht als Erstlinientherapeutikum empfohlen.
• Drei industriegesponserte RCTs zeigten, dass Vilazodone 20–40 mg/Tag die Scores auf der Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) gegenüber Placebo verbesserte [ ^[11]; ^[12,13]
  • 40 mg zeigte konsistent eine Überlegenheit gegenüber Placebo; 20 mg lieferte uneinheitliche Ergebnisse
• Funktionelle Endpunkte waren weniger robust; mehr gastrointestinale Nebenwirkungen als unter Placebo
• Insgesamt geringe Effektgröße und ein moderates Verzerrungsrisiko in der Metaanalyse berichtet ^[14]

Soziale Angststörung

• Eine kleine Pilot-RCT zeigte nach 12 Wochen eine größere Verbesserung gegenüber Placebo ^[15]
• Weitere Forschung ist erforderlich

Zwangsstörung (OCD)

• Übersichtsarbeiten verweisen darauf, dass keine dokumentierten klinischen Studien zu Vilazodone bei OCD vorliegen (trotz theoretischer 5-HT1A-Rationale) ^[16]
• Der Einsatz ist derzeit nicht evidenzbasiert.

Nebenwirkungen

Häufigste Nebenwirkungen

• Gastrointestinal ^[3]
  • Diarrhö (Inzidenz 26-29 %)
    • Häufigste gastrointestinale unerwünschte Wirkung ^[17]
    • In der Regel vorübergehend und bessert sich unter fortgesetzter Behandlung
  • Übelkeit (Inzidenz 22-24 %)
    • Häufigster Grund für den Therapieabbruch (1,4 %) ^[3]
    • Dosisabhängiger Effekt
    • Tritt in der Regel in den ersten 1-2 Behandlungswochen auf
    • Kann durch die empfohlene Einnahme mit einer Mahlzeit minimiert werden
  • Mundtrockenheit (Inzidenz 7-8 %)
  • Erbrechen (Inzidenz 4-5 %)
• Neurologisch/Psychiatrisch ^[3]
  • Kopfschmerzen (Inzidenz 14-15 %)
  • Insomnie (Inzidenz 6-7 %)
    • Kann durch morgendliche Einnahme behandelt werden
    • Bei anhaltendem Auftreten Dosisreduktion oder langsamere Titration in Betracht ziehen
  • Schwindel (Inzidenz 6-8 %)
  • Abnorme Träume (Inzidenz 2-3 %)
  • Somnolenz (Inzidenz 4-5 %)
  • Parästhesie (Inzidenz 2 %)

Weitere Nebenwirkungen

• Sexuelle Dysfunktion
  • Behauptungen eines geringeren Risikos im Vergleich zu SSRI sind bislang nicht belegt; die berichteten Raten wurden durch das Vorhandensein einer sexuellen Dysfunktion zu Studienbeginn beeinflusst ^[2]
    • Bei Patienten ohne Dysfunktion zu Studienbeginn war die Inzidenz relativ gering (~8 %), jedoch konnte kein robuster Vorteil in direkten Vergleichsstudien nachgewiesen werden ^[2]
  • Männer: Abnormer Orgasmus 2 %, erektile Dysfunktion 3 %, verminderter Libido 3-4 %, Ejakulationsstörung 2 % ^[3]
  • Frauen: Abnormer Orgasmus 1 %, verminderter Libido 2 % ^[3]
• Gewichtsveränderung
  • In klinischen Studien im Allgemeinen gewichtsneutral ^[6,18]
  • Kurzzeitstudien: Mittlere Gewichtsveränderung 0,2–0,4 kg unter Vilazodone vs. 0,1–0,4 kg unter Placebo; eine Gewichtszunahme von ≥7 % trat bei 1 % (Vilazodone) vs. 0,4 % (Placebo) auf ^[17,18]
  • Langzeitstudie (52-wöchige offene Studie): Mittlere Zunahme 1,7 kg; lediglich 2 Therapieabbrüche aufgrund von Gewichtszunahme. ^[19]
• Absetzen der Therapie
  • Absetzsymptome sind unter Vilazodone nicht häufig ^[2]
  • Da Vilazodone als Serotonin-Wiederaufnahmehemmer wirkt, wird jedoch – wann immer möglich – ein schrittweises Ausschleichen der Vilazodone-Dosis über 1–2 Wochen bei Patienten empfohlen, die die Behandlung beenden müssen ^[8]
    • Absetzen von 40 mg/Tag: Reduktion auf 20 mg/Tag für 4 Tage, anschließend 10 mg/Tag für 3 Tage vor dem vollständigen Absetzen ^[3]
    • Absetzen von 20 mg/Tag: Reduktion auf 10 mg/Tag für 7 Tage vor dem Absetzen ^[3]

Schwerwiegende Nebenwirkungen

• Serotonerges Syndrom
  • Das Risiko steigt bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel
  • Kann auch bei Monotherapie auftreten (Inzidenz 0,1 % in Prämarketing-Studien) ^[3]
• Akute Pankreatitis (Postmarketing) ^[20]
  • Selten; bei starken Bauchschmerzen (± Übelkeit/Erbrechen) in Betracht ziehen ^[3]
• Blutungsrisiko
  • Kann die Thrombozytenaggregation beeinträchtigen, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von NSAR, Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien ^[2,9]
  • Bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten.
  • Bei Patienten unter Warfarin sind die Gerinnungsparameter bei Beginn, Titration oder Absetzen von Vilazodone sorgfältig zu überwachen ^[3]
• Hyponatriämie
  • Ein publizierter Fallbericht einer Vilazodone-assoziierten Hyponatriämie ^[21]
  • Kann wie bei anderen serotonergen Antidepressiva auftreten, in vielen Fällen als Folge des Syndroms der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH) ^[3]
  • Erhöhtes Risiko bei älteren Patienten und bei Patienten unter Diuretika ^[3]
• Suizidgedanken/-verhalten (Boxed Warning)
  • Engmaschige Überwachung bei Therapiebeginn und Dosisänderungen; nicht für die pädiatrische Anwendung zugelassen. ^[3]
• Auslösung einer Manie/Hypomanie
  • Screening auf bipolare Störung; Überwachung auf vermindertes Schlafbedürfnis und Grandiosität. ^[3]
• Winkelblockglaukom
  • Eine Pupillenerweiterung kann bei Patienten mit anatomisch engen Kammerwinkeln einen Winkelblockglaukomanfall auslösen ^[3]
  • Screening bei Patienten mit engen Kammerwinkeln, bei denen keine Iridektomie durchgeführt wurde
  • Aufklärung über Symptome: Augenschmerzen, Sehveränderungen, Rötung/Schwellung des Auges

Kontraindikationen

• Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) oder Anwendung innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen von MAOIs

Anwendung bei besonderen Patientengruppen

Schwangerschaft

• Sicherheit im ersten Trimester
  • Tierstudien zeigten keine Teratogenität bei Dosen bis zum 10-Fachen (Ratte) und 4-Fachen (Kaninchen) der maximal empfohlenen Humandosis ^[3,22]
  • Begrenzte Humandaten; ein publizierter Fallbericht beschrieb ein gesundes reifgeborenes Kind nach mütterlicher Einnahme von Vilazodone 40 mg/Tag während der gesamten Schwangerschaft (normale Entwicklung nach 6 Monaten) ^[23]
• Schwangerschaftskomplikationen
  • Ähnlich wie bei anderen serotonergen Antidepressiva
  • Eine Exposition in der Spätschwangerschaft kann assoziiert sein mit
    • Neonatales Anpassungssyndrom ^[3]
    • Persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) ^[3,24–28]
      • Im Jahr 2011 veröffentlichte die FDA eine Drug Safety Communication, in der sie ihre frühere Warnung zurückzog und klarstellte, dass weiterhin unklar sei, ob Serotonin-Wiederaufnahmehemmer das PPHN-Risiko erhöhen ^[29]
      • Obwohl zum damaligen Zeitpunkt keine Schwangerschaftsdaten für Vilazodone vorlagen, nahm die FDA es in diese Mitteilung von 2011 auf

Stillen

• Es liegen keine Daten zum Übergang von Vilazodone in die Muttermilch beim Menschen vor. Vilazodone wird jedoch in die Rattenmilch ausgeschieden ^[3]

• Ein Fallbericht dokumentierte eine normale kindliche Entwicklung nach 6 Monaten nach mütterlicher Exposition gegenüber Vilazodone 40 mg/Tag während der Stillzeit ^[23]

• Gestillte Säuglinge sollten auf folgende Zeichen überwacht werden:

  • Sedierung
  • Trinkschwäche
  • Adäquate Gewichtszunahme
  • Entwicklung

Leberinsuffizienz

• Keine Dosisanpassung erforderlich bei leichter bis schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 5–15) ^[3]

Niereninsuffizienz

• Keine Dosisanpassung erforderlich bei leichter bis schwerer Niereninsuffizienz (eGFR 15–90 mL/min) ^[3]

Ältere Patienten

• Keine Dosisanpassung erforderlich ^[3]

Handelsnamen

• USA: Viibryd, Viibryd Starter Pack
• Kanada: Viibryd, Viibryd Starter Pack, APO-Vilazodone

Referenzen

1. Schwartz, T. L., Siddiqui, U. A., & Stahl, S. M. (2011). Vilazodone: A brief pharmacological and clinical review of the novel serotonin partial agonist and reuptake inhibitor. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 1(3), 81–87.

2. Chauhan, M., Parry, R., & Bobo, W. V. (2022). Vilazodone for Major Depression in Adults: Pharmacological Profile and an Updated Review for Clinical Practice. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 18, 1175–1193.

3. Food, & Administration, D. (2023). VIIBRYD® (vilazodone hydrochloride) tablets, for oral use prescribing information.

4. Sahli, Z. T., Banerjee, P., & Tarazi, F. I. (2016). The Preclinical and Clinical Effects of Vilazodone for the Treatment of Major Depressive Disorder. Expert Opinion on Drug Discovery, 11(5), 515–523.

5. Wagner, G., Schultes, M.-T., Titscher, V., Teufer, B., Klerings, I., & Gartlehner, G. (2018). Efficacy and safety of levomilnacipran, vilazodone and vortioxetine compared with other second-generation antidepressants for major depressive disorder in adults: A systematic review and network meta-analysis. Journal of Affective Disorders, 228, 1–12.

6. Mathews, M., Gommoll, C., Chen, D., Nunez, R., & Khan, A. (2015). Efficacy and safety of vilazodone 20 and 40mg in major depressive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. International Clinical Psychopharmacology, 30(2), 67–74.

7. Thase, M. E., Chen, D., Edwards, J., & Ruth, A. (2014). Efficacy of vilazodone on anxiety symptoms in patients with major depressive disorder. International Clinical Psychopharmacology, 29(6), 351–356.

8. Laughren, T. P., Gobburu, J., Temple, R. J., Unger, E. F., Bhattaram, A., Dinh, P. V., Fossom, L., Hung, H. M. J., Klimek, V., Lee, J. E., Levin, R. L., Lindberg, C. Y., Mathis, M., Rosloff, B. N., Wang, S.-J., Wang, Y., Yang, P., Yu, B., Zhang, H., … Zineh, I. (2011). Vilazodone: Clinical basis for the US Food and Drug Administration’s approval of a new antidepressant. The Journal of Clinical Psychiatry, 72(9), 1166–1173.

9. Bixby, A. L., VandenBerg, A., & Bostwick, J. R. (2019). Clinical Management of Bleeding Risk With Antidepressants. Annals of Pharmacotherapy, 53(2), 186–194.

10. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can. J. Psychiatry, 69(9), 641–687.

11. Gommoll, C., Forero, G., Mathews, M., Nunez, R., Tang, X., Durgam, S., & Sambunaris, A. (2015). Vilazodone in patients with generalized anxiety disorder: A double-blind, randomized, placebo-controlled, flexible-dose study. International Clinical Psychopharmacology, 30(6), 297–306.

12. Gommoll, C., Durgam, S., Mathews, M., Forero, G., Nunez, R., Tang, X., & Thase, M. E. (2015). A DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, FIXED-DOSE PHASE III STUDY OF VILAZODONE IN PATIENTS WITH GENERALIZED ANXIETY DISORDER. Depression and Anxiety, 32(6), 451–459.

13. Durgam, S., Gommoll, C., Forero, G., Nunez, R., Tang, X., Mathews, M., & Sheehan, D. V. (2016). Efficacy and Safety of Vilazodone in Patients With Generalized Anxiety Disorder: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Flexible-Dose Trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 77(12), 1687–1694.

14. Zareifopoulos, N., & Dylja, I. (2017). Efficacy and tolerability of vilazodone for the acute treatment of generalized anxiety disorder: A meta-analysis. Asian Journal of Psychiatry, 26, 115–122.

15. Careri, J. M., Draine, A. E., Hanover, R., & Liebowitz, M. R. (2015). A 12-Week Double-Blind, Placebo-Controlled, Flexible-Dose Trial of Vilazodone in Generalized Social Anxiety Disorder. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 17(6), 10.4088/PCC.15m01831.

16. Kayser, R. R. (2020). Pharmacotherapy for Treatment-Resistant Obsessive-Compulsive Disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(5), 19ac13182.

17. Khan, A., Cutler, A. J., Kajdasz, D. K., Gallipoli, S., Athanasiou, M., Robinson, D. S., Whalen, H., & Reed, C. R. (2011). A randomized, double-blind, placebo-controlled, 8-week study of vilazodone, a serotonergic agent for the treatment of major depressive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 72(4), 441–447.

18. Croft, H. A., Pomara, N., Gommoll, C., Chen, D., Nunez, R., & Mathews, M. (2014). Efficacy and safety of vilazodone in major depressive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 75(11), e1291–1298.

19. Robinson, D. S., Kajdasz, D. K., Gallipoli, S., Whalen, H., Wamil, A., & Reed, C. R. (2011). A 1-year, open-label study assessing the safety and tolerability of vilazodone in patients with major depressive disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 31(5), 643–646.

20. Food, & Administration, D. (2016). VIIBRYD® (vilazodone hydrochloride) tablets, for oral use SUPPLEMENT APPROVAL [Letter].

21. Das, S., & Thirthalli, J. (2019). Dose dependent hyponatremia caused by Vilazodone: A case report. Asian Journal of Psychiatry, 43, 213.

22. Agrawal, P., Singh, P., & Singh, K. P. (2024). Vilazodone exposure during pregnancy: Effects on embryo-fetal development, pregnancy outcomes and fetal neurotoxicity by BDNF/Bax-Bcl2/5-HT mediated mechanisms. Neurotoxicology, 105, 280–292.

23. Morrison, C. M. (2014). A Case Report of the Use of Vilazodone in Pregnancy. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 16(2), PCC.13l01612.

24. Chambers, C. D., Hernandez-Diaz, S., Van Marter, L. J., Werler, M. M., Louik, C., Jones, K. L., & Mitchell, A. A. (2006). Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. The New England Journal of Medicine, 354(6), 579–587.

25. Andrade, S. E., McPhillips, H., Loren, D., Raebel, M. A., Lane, K., Livingston, J., Boudreau, D. M., Smith, D. H., Davis, R. L., Willy, M. E., & Platt, R. (2009). Antidepressant medication use and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 18(3), 246–252.

26. Källén, B., & Olausson, P. O. (2008). Maternal use of selective serotonin re-uptake inhibitors and persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 17(8), 801–806.

27. Wichman, C. L., Moore, K. M., Lang, T. R., Sauver, J. L. St., Heise, R. H., & Watson, W. J. (2009). Congenital Heart Disease Associated With Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use During Pregnancy. Mayo Clinic Proceedings, 84(1), 23–27.

28. Kieler, H., Artama, M., Engeland, A., Ericsson, O., Furu, K., Gissler, M., Nielsen, R. B., Nørgaard, M., Stephansson, O., Valdimarsdottir, U., Zoega, H., & Haglund, B. (2012). Selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of persistent pulmonary hypertension in the newborn: Population based cohort study from the five Nordic countries. BMJ (Clinical Research Ed.), 344, d8012.

29. Research, C. for D. E. and. (Wed, 06/26/2019 – 10:43). FDA Drug Safety Communication: Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressant use during pregnancy and reports of a rare heart and lung condition in newborn babies. FDA.