Folien und Transkript
Folie 1 von 10
In diesem Abschnitt sprechen wir über DORAs – duale Orexin-Rezeptor-Antagonisten – zur Behandlung von Insomnien. Dazu gehören Suvorexant, Lemborexant und Daridorexant.
Referenzen:
- Bhanu Prakash Kolla, M.D.
Folie 2 von 10
Die dualen Orexin-Rezeptor-Antagonisten wirken über das Orexin-System. Orexine – früher auch als Hypokretine bekannt – gelten als vorwiegend exzitatorische Neurotransmitter und spielen wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei verschiedenen Funktionen des Zentralnervensystems, wie Wachheit, Aufmerksamkeit, Lernen und Gedächtnis. Die Blockade beider Orexin-Rezeptoren scheint stärkere sedierende Wirkungen zu erzeugen. In Studien wurde die Blockade der einzelnen Rezeptoren untersucht, und im Vergleich zur dualen Blockade beider Orexin-Rezeptoren zeigte sich, dass Patientinnen und Patienten bei der dualen Blockade eine stärkere Sedierung erleben.
Referenzen:
- Ten-Blanco, M., Flores, Á., Cristino, L., Pereda-Perez, I., & Berrendero, F. (2023). Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases: from animal to clinical studies. Frontiers in Neuroendocrinology, 69, 101066. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2023.101066
- Sears, R. M., Fink, A. E., Wigestrand, M. B., Farb, C. R., de Lecea, L., & Ledoux, J. E. (2013). Orexin/hypocretin system modulates amygdala-dependent threat learning through the locus coeruleus. *Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America*, *110*(50), 20260–20265. https://doi.org/10.1073/pnas.1320325110
Folie 3 von 10
In dieser Abbildung ist zu sehen, wie Prepro-Orexin in Orexin-A und Orexin-B aufgespalten wird. Diese wirken auf verschiedene Orexin-Rezeptoren, die im gesamten Gehirn verteilt sind und vielfältige Funktionen erfüllen – darunter die Förderung von Wachheit. Die Blockade beider Rezeptoren trägt dazu bei, Sedierung zu fördern.
Referenzen:
- Ten-Blanco, M., Flores, Á., Cristino, L., Pereda-Perez, I., & Berrendero, F. (2023). Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases: from animal to clinical studies. Frontiers in Neuroendocrinology, 69, 101066. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2023.101066
Kostenlose Dateien
PDF und andere Dateien herunterladen
Erfolg!
Prüfen Sie Ihren Posteingang, wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 4 von 10
Bei der Auswahl unter den dualen Orexin-Rezeptor-Antagonisten gibt es kaum Daten, die die Überlegenheit eines einzelnen DORAs gegenüber den anderen belegen. Die Wahl des Präparats hängt in der Regel von der Kostenübernahme durch die Krankenversicherung ab. Alle DORAs sind noch patentgeschützt, und es sind derzeit keine Generika erhältlich. Aufgrund der damit verbundenen Kosten verlangen die meisten Versicherungen eine Vorabgenehmigung, einschließlich des Nachweises, dass andere Medikamente zuvor erprobt wurden, bevor DORAs übernommen werden.
Referenzen:
- Xue, T., Wu, X., Chen, S., Yang, Y., Yan, Z., Song, Z., Zhang, W., Zhang, J., Chen, Z., & Wang, Z. (2021). The efficacy and safety of dual orexin receptor antagonists in primary insomnia: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Medicine Reviews, 61, 101573. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2021.101573
Folie 5 von 10
In dieser Tabelle sind die Dosierungen der drei derzeit verfügbaren DORAs sowie deren Halbwertszeiten aufgeführt. Obwohl Lemborexant eine lange Halbwertszeit hat, führt dies in der klinischen Praxis nicht zu einer ausgeprägten Tagesmüdigkeit. Außerdem sind die Nebenwirkungsprofile dargestellt. Zu den häufigen Nebenwirkungen aller DORAs – einschließlich der drei derzeit verfügbaren – zählen Tagesmüdigkeit, hypnagoge Halluzinationen, Schlaflähmung und gelegentlich Suizidgedanken.
Referenzen:
- Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
- Żełabowski, K., Petrov, W., Wojtysiak, K., Ratka, Z., Biedka, K., Wesołowski, M., Fus, K., Ślebioda, D., Rusinek, M., Sterkowicz, M., Radzka, I., & Chłopaś-Konowałek, A. (2025). Targeting the orexin system in the pharmacological management of insomnia and other diseases: Suvorexant, lemborexant, daridorexant, and novel experimental agents. International Journal of Molecular Sciences, 26(17), 8700. https://doi.org/10.3390/ijms26178700
Folie 6 von 10
Im Umgang mit Patientinnen und Patienten, die DORAs erhalten: Obwohl diese Medikamente neu sind, gibt es keine überzeugenden Daten, die ihre Überlegenheit gegenüber bestehenden Hypnotika belegen. In der Regel lässt sich nach ein bis zwei Wochen beurteilen, ob diese Medikamente wirksam sind. Insgesamt ist das Nebenwirkungsprofil dieser Medikamente im Vergleich zu den meisten anderen Hypnotika günstiger.
Referenzen:
- Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
- Álamo, C., Sáiz Ruiz, J., & Zaragozá Arnáez, C. (2024). Orexinergic receptor antagonists as a new therapeutic target to overcome limitations of current pharmacological treatment of insomnia disorder. Actas Españolas de Psiquiatría, 52(2), 172–182. https://doi.org/10.62641/aep.v52i2.1659
Kostenlose Dateien
PDF und andere Dateien herunterladen
Erfolg!
Prüfen Sie Ihren Posteingang, wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 7 von 10
Zur Wirksamkeit der DORAs: Alle drei verbessern die Gesamtschlafdauer, das Erwachen nach dem Einschlafen und führen zu Verbesserungen im Insomnia Severity Index. Mittlere bis hohe Dosen zeigten eine signifikant bessere Wirksamkeit, während niedrige bis mittlere Dosen ein ähnliches Sicherheitsprofil wie Placebo aufwiesen. Die Nebenwirkungen scheinen unabhängig von der DORA-Dosis zu sein.
Referenzen:
- Clark, J. W., Brian, M. L., Drummond, S. P. A., Hoyer, D., & Jacobson, L. H. (2020). Effects of orexin receptor antagonism on human sleep architecture: A systematic review. Sleep Medicine Reviews, 53, 101332. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101332
- Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
Folie 8 von 10
Hinsichtlich der Auswirkungen von DORAs auf die Schlafarchitektur scheint der Einfluss insgesamt sehr gering zu sein. Es könnte zu einer leichten Zunahme des REM-Schlafs und einer schnelleren REM-Einleitung kommen, aber insgesamt scheint die Schlafarchitektur kaum beeinflusst zu werden. Eine leichte Zunahme des REM-Schlafs ist möglich, ohne dass es zu wesentlichen Veränderungen der Non-REM-Schlafanteile kommt.
Referenzen:
- Clark, J. W., Brian, M. L., Drummond, S. P. A., Hoyer, D., & Jacobson, L. H. (2020). Effects of orexin receptor antagonism on human sleep architecture: A systematic review. Sleep Medicine Reviews, 53, 101332. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101332
Folie 9 von 10
Was die Sicherheitsaspekte betrifft: DORAs werden von der DEA als Schedule-IV-Substanzen eingestuft, ähnlich wie Z-Substanzen und Benzodiazepine. Allerdings deuten Daten aus der realen Anwendung im Rahmen der Pharmakovigilanz darauf hin, dass DORAs ein geringeres Missbrauchspotenzial aufweisen. Dies macht sie besonders geeignet für Patientinnen und Patienten mit komorbiden Substanzkonsumstörungen.
Referenzen:
- Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
Kostenlose Dateien
PDF und andere Dateien herunterladen
Erfolg!
Prüfen Sie Ihren Posteingang, wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 10 von 10
Die wichtigsten Punkte dieses Abschnitts: Orexine sind exzitatorische Neurotransmitter, die Wachheit, Aufmerksamkeit und Vigilanz fördern. Die duale Orexin-Blockade scheint stärkere sedierende Wirkungen zu erzeugen. Mittlere bis hohe Dosen von DORAs verbessern die Gesamtschlafdauer und die subjektiven Insomniesymptome. Das Nebenwirkungsprofil von DORAs ist vergleichsweise günstig. Der Einsatz von DORAs in der klinischen Praxis wird derzeit hauptsächlich durch die Kostenübernahme der Versicherung und Kostenfragen bestimmt. DORAs haben ein geringeres Missbrauchspotenzial und eignen sich daher besonders für Patientinnen und Patienten mit komorbiden Substanzkonsumstörungen.
